肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的核心方式，叫做16碳蛋清质酸经过硫酯键与半胱氨酸巯基相连接，可以关系蛋清质的型式、市场定位、稳判定高性、成熟完善、运输业以其调结膜感觉、阴阳离子通路等病检生理特点的过程的功能表。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日南充本科师范大学良性肿瘤三甲医院徐波销售团体和清华本科师范大学肖却说销售团体在Molecular Cancer报纸（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物技术性提拱了棕榈酰化掩盖蛋白酶质组学技术性服务性，助力器笔者寻找到ZDHHC20政策调控的FASN上的核心性掩盖位点，对整个研究探讨成效具备画龙点晴之者。

的文章明称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

学术期刊：Molecular Cancer

202历经四年损害要素：IF=27.7

先生发表时期：2024年12月

客人企业单位：重庆大学肿瘤医院

探究材料：小鼠HCC组织

探索信息：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱展示水平：棕榈酰化修饰蛋白质组学

策略图

图1 机制化提醒图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中对比分析把你想表达出来ZDHHC并决定其对HCC的反应

在深入浅出探讨HCC的团伙系统中，深入浅出探讨公司精益求精于ZDHHC一家班子成员的效用，相当是ZDHHC20。要，采用对HPA和TCGA信息库的深入浅出探讨，深入浅出探讨人士出现 ZDHHC20在HCC中高表现，并与其说劣质效果相关联。想要进步深入浅出探讨这个迹象，公司建设了ZDHHC20敲除小鼠建模方法，并通过观察到在DEN和DEN+CCl4诱骗的HCC建模方法中，ZDHHC20敲除取得影响了肝癌肿的形成率、以减少了癌肿结节的数量，并减太小癌肿结节内径，最后灵魂存在了ZDHHC20在HCC形成发展方向中的首要效用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在药剂学分析的HCC建模 中出现的肾脏良性肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

解析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化装饰组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20染色体敲除后棕榈酰化淀粉酶组变的系统注音。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验证通过ZDHHC20与FASN的相护功能和棕榈酰化社会关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，再生利用天然免疫共发展-酰基-动物素交换（IP-ABE）方案检查测量到FASN在HCC神经细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转回酶ZDHHC20与FASN上下级的功效并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 证明LC-MS技能，学习团队合作在HCC小鼠组织结构中判断到FASN的棕榈酰化位点，遇到半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化同质性性减小。进一点的蛋清酶质-蛋清酶质联接定性分析证明了ZDHHC20与FASN区间内的随时上下级的功效。最重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在各个动物群中髙度传统，且设定或双重国籍甲基化哪些位点会引致FASN的棕榈酰化电磁波同质性性减小。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖关系于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

来探寻FASN棕榈酰化对球蛋白管控的功效实际意义

为科研ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功能模块的意义，科研队伍可以通过2-溴棕榈酸（2-BP）处理细胞系，看到FASN的棕榈酰化和淀粉酶质质酶的技术技术更为明显拉低。泛素-淀粉酶质质酶酶体前提条件是FASN的最主要的分解塑料前提条件，而2-BP爆漏更为明显上升了FASN的泛素化分解塑料。ZDHHC20过表现方式更为明显上升了FASN的淀粉酶质质酶的技术技术，而沉默不语则拉低其的技术技术，同一时间敲低ZDHHC20拉低了FASN淀粉酶质质酶可靠性，过着表现方式则上升其可靠性。这结果显示表达ZDHHC20信任的FASN棕榈酰化和她的泛素化遮盖在HCC中存有相互竞争干系。

图6 FASN的棕榈酰化与此泛素化体现相竞争力

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 要钻研ZDHHC20对FASN血清溶解的影响力，钻研拜谱生物转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌体细胞，发掘ZDHHC20限制了SNX8或TRIM28与FASN的通过。实验设计现示，棕榈酰化限溶液剂2-BP增进了FASN的溶解，而ZDHHC20的过呈现限制了此全过程。TRIM28的过呈现则曾加了FASN的泛素化溶解。这样，ZDHHC20介导的FASN血清棕榈酰化绘制也可以竞争激烈性限制SNX8-TRIM28和好物与FASN血清的相护目的，以此降低了FASN血清的溶解，推进肝癌的出现和的发展。

图7 ZDHHC20进行与FASN和SNX8-TRIM28软型体内的共同用激烈竞争来增长FASN蛋白质的安全稳明确

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验正FASN棕榈酰化位点突变的对肝癌后果

之后，的研究微商团队探究性了FASN血清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化装饰对其固判定的印象。你们发觉将这两人位点变动为丝氨酸能否减少FASN血清的固判定，激发其泛素化溶解，并减少肝癌癌症的增值工作能力工作能力。再者，人肝癌公司中ZDHHC20和FASN血清的认为能力多于平常公司，认为ZDHHC20-FASN轴在肝癌的出现发展前景中起着最为关键的目的，ZDHHC20可用为肝癌开展的未知靶点。

图8 中医FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN可降解并能够抑制肉瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物体为作者带来半胱氨酸-S棕榈酰化遮盖核脂肪酸组学提供服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸脱色抹除体现，拜谱生物技巧可出具物料齐全面、技巧机制最早熟的脱色抹除体现系统物料，比如棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total被氧化回归、分散巯基，电子助力一类型篇文章提出。在其中棕榈酰化装饰蛋清质组就是你司首间退出、内地独一稳定企业化的重大消息杭州特色企业产品，积少成多了高的顶目技术 ，实现了了在有所的有差异鱼类、有所的有差异整治、有所的有差异组织化中的有效检测，棕榈酰化体现位点一般检测出量达到20000+，最高的人已翻过40000+。欢迎大家咨询！

参考使用论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5