自2020Nature第一次有关报道乳过酸突显，乳酸这一“新陈代谢废物回收”一跃拥有“遗迹小团伙”，犹言“10年窗下无人机问，看少年得志天下无双知”。殊不识，作三羧酸重复（TCA）里面产品的衣康酸（Itaconate，ITA）跟乳酸竟有相等的际遇，从开始于的“另作别用”，到现阶段看见其重要性的生物体学基本功能，特备是在抗体干预探讨科技领域。今日，uc震惊部陪我混着熟知看衣康酸的“今生今世来世”与“今生今世”。

01、衣康酸的得知与提升

衣康酸的发展就能够上溯到19世纪经典30那个年代（图1）。年后始主要是当做属于比较重要的无机合并和化工环保生产加工化学原料被熟识。1840年，意大利學者Gustav Crasso认可了衣康酸是顺乌头酸热分离症状的物质，相结合新摆放顺乌头酸（aconitate）的英文怎么说数字程序，将该物质排列顺序为衣康酸（itaconate）。 衣康酸的发展趋势历经了从起初的轻工业软件到继续定议其微生物技术学功能模块键的改变。到了近三十年，微生物专家们才出现 衣康酸都存在于乳期小绿色巨噬生殖细胞内，以及就是一种极具根本免役细胞房产调控功能模块键的细胞代谢率货物。2015年，Michelucci宋江因探求了乳期小绿色中衣康酸的微生物技术转化成途经。自那已后，过多实验注重了衣康酸在免役细胞的反应、细胞代谢率和真菌感染之中关键点阶段的根本效用，实验微博热持续保持逐渐（图2）。

图1：衣康酸(ITA)探讨时表

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

图2：PubMed衣康酸及衣康酸性反应修饰语文献综述统计分析

02、衣康酸在各种不同患病论述中的使用

当做TCA间歇中的中间商分泌物，衣康酸调结分泌、免役和真菌病毒相互间之间的相互间使用，为方法免役真菌病毒性的病展示 了方式方法对策。Lampropoulou抓捕首轮证明文件静脉血管输注DMI可下降小鼠梗死一年后的心肌梗塞表面积，以至撤稿了数篇论文怎么写，消息了在各方面真菌病毒性的病的部分动物模板中给与ITA或其化工呈现产生物的方法益处，包含抗虫毒和细菌和病毒病毒，以缓减斑秃、高血糖、纤维板化、心室人授、I/R直接损伤、肥胖病症、骨肘肩周炎、神经系统退行性的病、败血症、癌病等(表1-2)。这一些探索性表示了通过ITA的矫治在差异的病条件下减轻症状真菌病毒和重要性病检的普遍有潜力。凡此种种，近期的探索性证实，在小鼠模板中，IRG1表观遗传的异常下降了癌肿萌发并减弱了免役方法的效果。总的来说，这一些表明为在临床护理条件中探索性对于ITA数字信号的方法对策展示 了可笑心服的系统理论前提。 （表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表1 衣康酸基本衍化物在各种不同问题模特中的直接参与体制

（表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表2 衣康酸以及在癌证中的角色

03、衣康酸的海洋生物结合与代谢率

衣康酸是TCA循坏的其中货物，由免疫系统系统力回话dna1（IRG1）编码查询的乌头酸脱羧酶（ACOD1）使顺乌头酸脱羧所所造成。喂奶哺乳动物肿瘤生殖生殖细胞膜，常见是骨髓肿瘤生殖生殖细胞膜，所所造成ITA看做免疫系统系统力发应的一个分，并利用它来控制疾病。在所所造成ITA的肿瘤生殖生殖细胞膜中，ITA分析排泄可经过四步发应确定：1ITA应用为衣康酰辅酶a，接下来衣康酰辅酶a水合为青金桔酰辅酶a，最后一个青金桔酰辅酶a裂解为乙酰辅酶a和二甲苯酸，分别是由蜜腊酰辅酶a提炼酶（SCS）、甲基戊烯二酰辅酶A水合酶（AUH）和青金桔酸裂解酶β亚基样（CLYBL，也誉为青金桔酰辅酶a裂解酶）离子液体。虽然二甲苯酸都可以开启各种各样排泄路线，还包括TCA循坏(图3)，但尚不看不清楚ITA分析排泄是有利于促进疾病期間免疫系统系统力肿瘤生殖生殖细胞膜的人体脂肪和海洋生物提炼市场需求。

图3：衣康酸的新陈代谢及近似于物和产生物

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024） 在机构上，衣康酸都是种带有α,β-不过饱和烯烃的五碳二羧酸，它在机构相近于磷酸烯醇式甲苯酸(PEP)、α-酮戊二酸(α-KG)、虎珀酸、丙二酸和富马酸等其它神经元分泌率物，为其角逐性缓和糖神经元分泌率的时候中关键性酶带来机构框架，而参入神经元神经元分泌率重程序编程。衣康酸的酯化衍生产品物，4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate，4-OI）和衣康酸二甲酯（Dimethyl itaconate，DMI）(图3)，一般而言在在离体和身体内部虚拟仿真其菌物相互作用，根据鸟卵有高的膜侵入性，且与衣康酸菌物学系统相仿，4-OI可在胞内流量转化为衣康酸，这为衣康酸的生物制药研发部门带来了许多将，也为鉴于衣康酸的新方式明确指出了放向。

04、衣康酸的用处靶点和用处长效机制

与几乎数其它的中央的新陈排泄物不同于于，ITA不参于与势能新陈排泄或生物技术合成视频相关的的新陈排泄路线，这是因为它将最主要的自主于中央的新陈排泄起到其能力键。上去四几年的论述发展，哺乳期间爬行动物細胞中产生了的ITA算作一类数据信息原子，能够紧密联系和影响力不同于于靶淀粉酶的能力键来可以调试天然免疫抗体影响(图4)。① ITA阻止新陈排泄酶虎珀酸脱氢酶(SDH)，引致虎珀酸掌握，改动細胞新陈排泄。② ITA十分并衍生物技术引发的共价淀粉酶质烷基化。KEAP1 E3泛素相连酶的烷基化阻止KEAP1介导的NRF2化学降解并激活开通NRF2介导的阳极氧化应激状态影响。③ ITA阻止TET DNA双加氧酶，推进DNA甲基化，可以调试人类基因把你想表达出来。④分泌量型ITA算作G淀粉酶偶联球蛋白酶激酶(GPCR)淀粉酶OXGR1的高兴剂，推进Ca2+数据信息信号通路。详细了解ITA紧密联系对这个淀粉酶质的可以调试，不光对ITA在天然免疫抗体可以调试中的能力键，而对其潜在性的根治app包括主要重大意义。

图4：衣康酸的效用靶点和效用策略

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

值得一提的是，由于衣康酸含有亲电的α,β-不饱和羧基，可以接受来自潜在相互作用配偶体的电子对，因此衣康酸的一个关键机制是能够 迈克尔加的反响（Michael addition reaction）烷基化淡化相关核苷酸质的半胱氨酸残基，从而调节相应蛋白质的功能。例如，通过烷基化修饰KEAP1（Kelch like ECH associated protein 1）蛋白并激活Nrf2信号通路减轻巨噬细胞的炎症反应及氧化应激。除了KEAP1，ITA或其衍生物还可以烷基化其他蛋白质(表3)，包括功能上经过验证的ITA靶向蛋白质，如ICL 1；代谢酶GAPDH、ALDOA和LDHA；以及炎症小体蛋白 (NLRP3)、GSDMD、JAK1、TFEB和STING。

（表源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

表3 ITA以及繁衍物的使用靶点和使用规则

05、精典期刊论文分亨

论文资料一

英语怎么说题头：Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1（NATURE，Q1，2018）

常常题目：衣康酸是一种抗炎代谢物，可通过KEAP1的烷基化激活Nrf2

探讨项目：内源性代谢物衣康酸最近作为巨噬细胞功能的调节剂出现，但其确切的作用机制仍知之甚少。在这里，作者表明衣康酸是小鼠和人类巨噬细胞中脂多糖激活抗炎转录因子 Nrf2（也称为 NFE2L2）所必需的。作者发现衣康酸通过半胱氨酸残基的烷基化直接修饰蛋白质。衣康酸使 KEAP1 蛋清上的半胱氨酸残基 151、257、288、273 和 297 烷基化，使Nrf2能够增加具有抗氧化和抗炎能力的下游基因的表达。衣康酸的抗炎作用需要激活Nrf2。描述了一种新的细胞渗透性衣康酸衍生物4-辛基衣康酸的使用，它可以防止体内脂多糖诱导的致死并减少细胞因子的产生。研究表明I型干扰素可促进Irg1（也称为 Acod1）的表达和衣康酸的产生。此外，作者发现衣康酸的产生限制了I型干扰素的反应，表明涉及干扰素和衣康酸的负反馈回路。研究结果表明，衣康酸是一种重要的抗炎代谢物，它通过Nrf2发挥作用以限制炎症和调节I型干扰素。

文章二

英语主题：Itaconate uptake via SLC13A3 improves hepatic antibacterial innate immunity（DEVELOPMENTAL CELL，Q1，2024）

中文名名称：SLC13A3介导的衣康酸胞内转运增强肝脏抗菌先天免疫

探讨项目：衣康酸是一种免疫调节代谢物，由炎性巨噬细胞中的线粒体酶免疫反应基因 1 (IRG1) 产生。我们最近发现了衣康酸从炎性巨噬细胞中释放的重要机制。然而，细胞外衣康酸是否被非髓系细胞吸收以发挥免疫调节功能仍不清楚。在这里，作者使用定制设计的 CRISPR 筛选来识别二羧酸转运蛋白溶质载体家族13成员3 (SLC13A3) 作为衣康酸输入者，并描述 SLC13A3 在衣康酸改善肝脏抗菌先天免疫中的作用。从功能上讲，肝脏特异性缺失 Slc13a3 会损害体内和体外肝脏抗菌先天免疫。从机制上看，衣康酸通过 SLC13A3 吸收可诱导转录因子 EB (TFEB) 依赖性溶酶体生物合成，进而改善小鼠肝细胞的抗菌先天免疫力。这些发现表明 SLC13A3 是小鼠肝细胞中衣康酸的关键输入者，将有助于开发有效的衣康酸抗菌疗法。

（图源：Chen, Chao et al.,Dev Cell. 2024）

专著三

英文怎么说一级标题：4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING（Cell Reports，Q1，2023）

英文版子标题：4-辛基衣康酸作为代谢衍生物通过STING烷基化抑制炎症

探索方式：Krebs循环衍生的代谢产物衣康酸的产生是由免疫反应基因1（IRG1）催化的，它有可能通过靶蛋白的烷基化或竞争性抑制将活化巨噬细胞中的免疫和代谢联系起来。为了支持这一点，之前的研究表明，干扰素基因刺激因子（STING）信号平台在巨噬细胞免疫中发挥枢纽作用，并对脓毒症的预后产生深远影响。有趣的是，作者发现衣康酸，一种内源性免疫调节剂，可以显著抑制STING信号的激活。此外，作为可渗透的衣康酸盐衍生物的4-辛基衣康酸（4-OI）可以使STING的半胱氨酸位点65、71、88和147烷基化，从而抑制其磷酸化。此外，衣康酸和4-OI抑制脓毒症模型中炎症因子的产生。该研究结果拓宽了对IRG1-衣康酸轴在免疫调节中的作用的认识，并强调衣康酸及其衍生物是脓毒症的潜在治疗剂。

（图源：Li, Weizhen et al.,Cell Rep. 2023）

06、拜谱个人总结

衣康酸不是直被以为是重要性性的化工类企业产品，近期来探析印证衣康酸可在喂奶昆虫人体内合出，是三羧酸循环往复的重要性性随之出现物，具备着免役检测政策调节管控特异性的内源分解物小分子式，然后最受观注。衣康酸都不过剩二元酸，有的不过剩双键、羧基和羟基为其引致了开朗化学式本质，结构特征设计中的亲电性α,β-不过剩羧酸结构特征设计对核氨基酸上的特异性半胱氨酸残基实施烷基化呈现（迈克尔暴击伤害体现），一种译员后呈现被叫作“衣康酸呈现（itaconation）”，于是影晌核氨基酸工作，政策调节管控免役检测回复和分解方式，为不同疾患中药研制提高新一个构想。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，其中医学检验必然定量分析靶点产生组(QMT1000)和能源产生靶点产生组产品均可对衣康酸及其类似物进行靶点絕對按量加测。近期，拜谱生物将推出基于化学蛋白质组学的衣康碱化表达组学产品，提供全面、精准、稳定的修饰位点信息，并结合生物信息学分析获得靶点蛋白的功能信息，敬请期待！

参考选取论文文献综述

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