血清酶质S-棕榈酰化是一个种常見的汉语翻译后淡化，它增大了血清酶质的疏丙烯酸乳液，在设定血清酶质运输业、精确定位和的功能重置问题表现比较偏重要使用。棕榈酰化根据不保持稳定的硫酯键将棕榈酸酯与血清酶质的独特半胱氨酸残基（Cys）侧链无线连接在一起，这样淡化由一产品可称锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转让酶的酶促使的，等酶有效标志的意思性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC血清酶网络家族人员参加繁多生理性和方面的问题期间，如自然黑色斑瘤、多囊肾病等，但在肾植物纤维化时有发生发展进步中的使用并不清晰明确。 2025年二月4日郑州医科综合大学清远市人们医院专家王琪的团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发过了题写“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的深入分析本文，洞察分析一下了核核苷酸棕榈酰化在肾玻纤化中的效用举例说明不确定性共识机制。从基本原理上讲，ZDHHC18离子液体了HRAS的棕榈酰化，这对其转意到质膜和随着的激发至关为非常重要。HRAS棕榈酰化可以淡化了MEK/ERK的上中游磷硝化效果，并举一个步骤激发了RREB1，提升了SMAD与Snai1顺式调整区的结合实际。深入分析结杲显示，ZDHHC18在肾玻纤化中起着至关为非常重要的效用，合为PK肾玻纤化保证了不确定性的控制靶点。

钻研內容

1.ZDHHC18在CKD求美者钎维化肾脏中上涨

在萎缩性肾脏疫情（CKD）病人的显微锯开肾脏子样版中检验到ZDHHC18的抒发。和非玻纤化肾公司相对，CKD子样版体现 出清晰的间质玻纤化和肾小管损害，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染色法法单位证明了这丝毫（图1，A-D）。免疫力公司生物体现 ，ZDHHC18在非肾玻纤化公司中的抒发很大，但在玻纤化肾脏中含微弱的染色法法，主要是是在增大的近端小管上，小管壁内衬扁圆薄的上皮，也没有刷状交界（图1，A和B）。线型回到阐述体现 ，ZDHHC18抒发与α-SMA和波形参数淀粉酶总体水平呈强正涉及到（图1，J和K），表面ZDHHC18在肾玻纤化中起注重要目的。

图1 ZDHHC18在CKD患有肾脏中的表达方法为显著上升

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮細胞（TEC）特女性朋友异常Zdhhc18压制肾氯纶化

Zdhhc18因素性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出生的时没了随便显然的不正常，呈现TEC中Zdhhc18的特男人欠缺都不会引起小鼠的表型变动。回复UUO的因素下（图2A），Zdhhc18敲除特殊提升了肾脏形态特征并可减小了肾小管软组织影响，如H&E染色法如图是（图2 B-C）。与假比对组相对来说，受UUO损害的小鼠行为 出显然的受损細胞系外机质（ECM）聚集，但Zdhhc18的小管特男人欠缺降了肾脏的软组织影响度（图2 B和D）。显然，UUO调整了α-SMA+肌成氯纶受损細胞系的间质聚集，但Zdhhc18敲除特殊降了α-SAM+肌成受损細胞系的调整（图2 B和E）。免疫检测荧光讲解屏幕上显示，UUO介导了组成局部内皮间充质应用（EMT），如底材膜上留的TEC并且 上皮受损細胞系标示物E-cadherin和间充质受损細胞系标示物Vimentin的共表明如图是。那么，Zdhhc18敲除减弱了这款组成局部EMT新况（图2 F）。钻研察觉Zdhhc18敲除降了UUO后肾小管上TGF-β1的表明，并削减了间质α-SMA+肌成氯纶受损細胞系的需求量（图2 H）。真菌感染可减小揉成氯纶受损細胞系产甲烷削减之间引起Zdhhc18敲除小鼠肾脏氯纶化可减小。

图2 TEC特异形Zdhhc18存在遏制UUO促进的小鼠肾弹性纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18的控制HRAS的棕榈酰化和膜追踪定位

对人们的ZDHHC18/HRAS做好了原子核连接养成，以选择双方的作用的強度。养成毕竟体现了，ZDHHC18与HRAS两者的紧密联系能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能否与八种种类的RAS紧密联系，但就HRAS在ZDHHC18的崔化发布生棕榈酰化发生反应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18使得了HRAS的棕榈酰化，之中ZDHHC18的调涨波幅最底（图3C）。这个统计数据体现了，肾钎维化过程中中HRAS棕榈酰化的崔化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不作用HRAS的传达关卡，但的确降了UUO和FA诱骗模式化中HRAS的棕榈酰化关卡（图3，D和E）。在HK-2内部中，酰基生态学素交换现场实验体现了，敲除ZDHHC18或能够 2-BP促使ZDHHC18催化活性能否提高TGFβ1刺击内部中HRAS的棕榈酰化，而不作用HRAS的传达关卡（图3，F和G）。用siRNA缄默ZDHHC18相关系数降了HRAS在HK-2内部中的膜产品标记（图3H-I）。调查体现了，即使棕榈酰化不作用HRAS的传达，但它的确作用了HRAS的膜产品标记。

图3 ZDHHC18设定的HRAS棕榈酰化会影响其膜精准定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18采用HRAS的棕榈酰化催进一部分EMT

进这种步一个脚印设计提示，在FA和UUO 整形手术诱骗性的肾氯纶化模板中，HRAS的棕榈酰化级别正渐渐偏高（图4，A和B）。是为了进这种步一个脚印揭示这种工作机制，从Hras敲除小鼠和过展现的纯天然型HRAS（HrasWT）、C181S基因变异体HRAS（HrasC181S）和C184S基因变异体HRAS（HrasC184S）中离出原代肾小管上皮组织（PTEC）（图4，C和D）。又刺激的是，企业发现TGF-β1添加了HRAS的棕榈酰化。不仅，HRAS中的C181S和C184S基因变异近乎几乎除掉了HRAS棕榈酰化（图4E），并观察动物到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的基因变异除掉了TGFβ1诱骗性的要素变现（图4F）。除去TGF-β1诱骗性的上皮组织标识物展现下跌外，HRAS棕榈酰化位点基因变异还缓和了间充质组织标识物的调整（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1八个上皮组织标识物的下跌和ZDHHC18过展现激发的间充质组织标识物调整被除掉（图4，H和I）。他们数据文件反映，TGF-β1诱骗性的组成部分EMT是需要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖于的的方法增进肾氯纶化。

图4 ZDHHC18确认国家宏观调控HRAS棕榈酰化带动要素EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

工作小结

本探析表明了ZDHHC18实现促使HRAS棕榈酰化在肾钎维板化中的要点边际效应。敲除Zdhhc18可以抑制性肾钎维板化守护进程，擦肩而过把你想表达出来则直接加剧钎维板化。另外，HRAS棕榈酰化位点的基因突变可消掉其促钎维板化边际效应。某些显示为肾钎维板化的诊疗供给了新的意向靶点。

ZDHH18在管控HRas棕榈酰化提高网站肾仟维凝成用形式 图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供物品最齐面、方法体制最非常成熟的氧化的恢复备份装饰系列的物品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total腐蚀修复、徘徊巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化体现核脂肪酸组是爱司首届推出了、国内的主要成熟稳重商业性的化的隆重特色化软件，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参考资料论文资料：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.