糜烂性小肠炎（UC）是一种种以小肠结膜糜烂和慢性的感染为特征英文的传染性疾病。过去的的免役减弱和消除炎症的治疗方法对部件朋友结果不佳，而是想一想是不能就直接促使结膜结疤。结膜结疤是的治疗方法UC的至关重要最终目标，与削减连接数症、往院危险因素和治疗介入率增进关于。论述表明，UC病发率会存在男女不同之处，男孩子多于人，且征状与性激素药药程度关于。性激素药药多巴胺受体β（ERβ）在小肠阻止中占大部分战略地位，其修改密码可改变甲壳动物模式中的小肠炎，但其在结膜结疤中具有的使用共识机制尚不明确责任。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、消化吸收组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、细胞代谢组学技术服务。

英语主题词：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

英文版标题文字：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

作用指数公式：14.7

提出时段：2025年1月

客人基层单位：中国药科大学

探讨的材料：人、小鼠结肠组织

拜谱给出枝术：转录组学、代谢组学

实验设想：

探析結果

ERβ激发地步与UC患儿结膜消退呈正各种相关

分析显示UC病人中，ESR2（ERβ商品编码什么是表观遗传）和Caveolin-1（ERβ靶什么是表观遗传）的表答与粘膜伤口修复想关成分（TFF3、EGF和occludin）的表答呈正想关（图1 A-D）。DSS引诱的乙状乙状结肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的表答也有明显大大减少，与UC病人的最终没想到同步（图1 H-K）。最终没想到表面，ERβ重置与UC病人和乙状乙状结肠炎小鼠的粘膜伤口修复相互之间想关，系统提示重置ERb有机会推进UC病人的粘膜伤口修复。

图1. 乙状小肠上皮生殖细胞中ERβ体现与UC我们和乙状小肠炎小鼠口腔粘膜的修复区间内的相关内容性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激可使得UC小鼠的乙状结肠口腔粘膜消退

在DSS引导的直肠炎小鼠三维模型中，接受ERb开心剂DPN和LIQ能合理减小直肠拉长、疫情移动平均值（DAI）评级和疾病评级（图2 A-E）。DPN和LIQ还能重要减小粘膜问题统计指标，涉及到长泡面评级和FITC-dextran肠透明性，并高速度长泡面伤口康复康复（图2 F-H）。DPN和LIQ重要调涨了粘膜康复细胞系的表示，同一仅对髓过氧化反应物酶（MPO）几丁质酶和促炎细胞系细胞系的表示引起较轻减弱影响（图2 I、J）。

图2. ERβ激发增强了DSS引导的乙状直肠炎小鼠的乙状直肠黏膜康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检弄伤小鼠身上實驗发觉，DPN和LIQ特殊推进了小鼠胃粘膜活检手术伤疤的伤疤伤口愈合（图3 C、D）。Ep-CAM染色剂提高认识一个脚印验证，LIQ和DPN特殊不但缩减了活检手术伤疤横截面积的高度（图3 E、F）。结杲显示，ERb成功激活能够随便推进UC小鼠的小肠胃粘膜伤疤伤口愈合。

图3.ERβ系统激活增进了活检帮助的乙状小肠影响小鼠的乙状小肠胃黏膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ提高利用加快黏着斑转型加快小肠上皮細胞迁址和小伤口修复

是为了探讨ERβ成功激活码对直肠上皮体组织癌细胞手术患处发炎消退的体内边际效应，进行了刮花实验报告。最终表示，DPN和LIQ更为明显利于了NCM460和HT-29体组织癌细胞的手术患处发炎消退（图4 A、B）,实现资料体组织癌细胞迁址之所以繁殖来利于手术患处发炎消退（图4 C-F）。DPN更为明显就缩短了亮点润湿性的组装流水线达成谅解聚時间，并资料了FAK的成功激活码（图4 G-J）。

图4. ERβ缴活推进直肠上皮人体受损细胞的吸咐变换、人体受损细胞转化和创面康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 运行FAK特男人抑止剂PF-573228或siFAK可能弱化DPN对大家都讨论黏附性运转、上皮生殖神经细胞转至及创口俞合的推进的功效（图5 A-F）。由此可见所讲，ERβ更改密码按照减速FAK介导的大家都讨论黏附性运转来推进小肠上皮上皮生殖神经细胞的转至和创口俞合，而非是按照推进上皮生殖神经细胞增值能力。上述共识机制为研发原则ERβ的新自然疗法出具了更重要的本体论原则。

图5. ERβ活性可在迅速局灶黏附性货物周转有利于促进小肠上皮组织转至和患处俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁采用促进自噬促进乙状结肠上皮血细胞黏着斑转成

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ启用减弱结束肠上皮人体细胞中的自噬，并能够 利于自噬形体成来启用FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡能够 仰制支链氨基集运力促小肠上皮肿瘤细胞自噬

通过分解代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ修改密码进行变动LAT1的理解来限制直肠上皮癌细胞中的支链安基酸转化

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠小伤口伤口修复

论述依据ERβ染色体敲除（ERβ−/−）小鼠模式，论述了ERβ缺乏对小肠炎小鼠口腔粘膜俞合的的影响以及新机制。可是表面，ERβ兴奋剂DPN可力促口腔粘膜俞合，但此使用效果在ERβ缺乏小鼠中看不见。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）合力医疗小肠炎小鼠，可是显示信息两者之间联合的作用重要，影响宫颈疾病打分，力促口腔粘膜俞合，一并调整俞合相关联因素，变动宫颈疾病因素（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠小伤口结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

本文工作小结

研究方案挖掘，ERβ激话码因素与UC朋友的胃粘膜长好呈正关于。在DSS介导的小鼠乙状直肠炎模形中，ERβ激话码进行可抑制支链碳水化合物运输，闪避乙状直肠上皮人体细胞膜自噬，而使激话码黏着斑激酶（FAK），促使黏着斑自动更新和人体细胞膜搬迁，从而促进胃粘膜长好。最后，ERβ清凉剂与5-ASA连合操作，差异性减弱了对乙状直肠炎的的疗法体验（图9）。某些报告单表达，ERβ在UC的疗法中拥有最重要的自身APP市场价值。

图9 .孕激素药感觉β促进会溃烂性直肠炎删伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱工作小结

研究采用转录组学、基础代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参考资料文章：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.