肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和粪液微动物产生组学及其胃肠微动物组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

产气荚膜梭菌工程AAA新陈代谢与女性身体油脂想关

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微菌物想关分泌物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生态学AAA消化吸收与人体内碳水化合物堆砌有关的信息

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向药物肠内

接下去来科学实验所单位证明服用吸收4HPAA、3HPP和4HPP可比较严重阻止乳酸含量囤积、消减小鼠休重加强，且4HPAA可减少乳酸含量血细胞肥大和肝乳酸含量转性，我们进几步查证4HPAA和3HPP靶向药物肠内阻止。以便查证等新陈代谢物是不是也会改善肠内微菌物组以到其抗过于肥胖实际效果，对小鼠使用了期限为 7 天的控制科学实验所，评估她们的微菌物组。然而界面显示，不管餐饮（健康餐饮或HFD）该怎样，在4HPAA或3HPP控制左右侧都不会有凸显的微菌物组中的关系（图2a）。值得购买要注意的是，每个HFD饲喂的小鼠的微菌物组根据差不多，但在HFD饲喂和健康餐饮饲喂的小鼠中关注到特别大的中的关系（图2b），等然而意味着，餐饮是印象肠内微菌物组根据的重点原因，而独自的4HPAA、3HPP或4HPP的印象好大。

图2 4HPAA和3HPP单独的于分子生物学制品组防高血压

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA宝宝喂养抑制性慢牲炎症病变

只为知晓4HPAA是怎么能肠腔中推动能力以应对肥胖病，编辑是比较了HFD宝宝驯养的小鼠肠腔组建转录组。RNA测序（RNA-seq）展现乙状小肠组建含有41个调整和64个再降的转录本，度数变动高达2倍（图3a）。什么是表观遗传集生物生物富集具体讲解证实参与到脂质分泌率率的方式，例如单羧酸细化分泌率率、人体人体脂肪酸细化分泌率率、甘油三酯分泌率率、人体人体脂肪酸分泌率率和脂质腐蚀，都被抑制性（图3b）。在脂质获取和分泌率率中起能力的二个什么是表观遗传的转录，例如Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36会用4HPAA整理的HFD宝宝驯养小鼠的乙状小肠中变低。什么是表观遗传集生物生物富集具体讲解还展现B人体细胞系介导的的反应和警报传输强化（图3b），近乎拥有调整的什么是表观遗传都被知道识别码免疫抗体球蛋白酶或B人体细胞系警报细胞因子。组建病症学进那步校验4HPAA手术治疗的HFD宝宝驯养小鼠成绩出上皮删改性提升和发炎极大减少（图3 c-d）。

图3 4HPAA缓解可削减直肠上皮的慢牲支原体感染

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

个人心得体会

可以使肠胃微菌物组与过胖的消化道疾病近展密不可分对应，人们和啮齿爬行动物的实验都事实证明了这1点。可以使肠胃微菌物能够完成其新陈分解代谢影响力过胖的发展壮大和近展。微菌物新陈分解代谢物的遗传变异性能够因分类别群、种类虽然菌株而异，这释疑了与众不同列队中微菌物组与过胖中间不不一样的有关。

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借鉴医学文献：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5