的研究是因为PKM2兼备独立性于其主要表现二甲苯酸激酶亲水性的有害功能性，它是调控表观遗传描述的蛋清激酶。或许，PKM2看做有一种组蛋清激酶，其调控三弱阳乳线癌（TNBC）转出的涉及到的表观遗传的转录策略尚不明了。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱海洋生物为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。

用英语关键词：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

刊登日期：2025.3.10

小说作家标准：南京大学

组学工艺：转录组、蛋白酶互作组（拜谱生物提供）

钻研素材：细胞

科学研究途径：

01/探讨结果显示

NONO就直接与TNBC神经元中的核PKM2主动的作用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱最后(Top 30)

图1：NONO随时与核PKM2互相角色

PKM2呈现与TNBC血细胞传递相应

IHC具体分析表示，与相互邻近的一般团体开展相对，物种进化TNBC团体开展中的PKM2理解方法明星比较高(图2A-C)。PKM2的理解方法温柔偏态拘束了神经细胞增值，大削了集落建成力量(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠甲状腺癌模式化（FVB题材）韵达过AAV将PKM2理解方法敲低，PKM2的降低偏态大削了癌肿种子发芽(图2H-K)。从而，使用休外敲低實驗和身体内各种动物理论研究但是表示，PKM2面对TNBC种子发芽和转回比较重要的。

图2：PKM2表述在TNBC中被上浮，而PKM2的敲低抑制作用了TNBC細胞转变

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC组织中的重要性转录靶标

是为了确保NONO/PKM2复合材料物的隐藏的转录靶标。能够在MDA-MB-231生殖受损细胞核中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq结果显示的一体化讲解，设计出现 NONO敲低后差别理解出的DNADEG（451/999）中，近1/2也受过PKM2的的转换(图3A)。讲解表面，这种DNA陆续参与的转换生殖受损细胞核锻炼，吸附，搬迁和另一海洋分子生物学时候(图3B)，SERPINE1（编号PAI-1核蛋白质含量）是NONO或PKM2理解出敲低后下降最差异性的DNA(图3C)。NONO敲低显长大幅度减少了SERPINE1在转录和核蛋白质含量质总体水平(图3D-E)，PAI-1的过理解出在很高的程度上拯救了NONO耗竭的生殖受损细胞核中大幅度减少的繁衍、搬迁和入侵工作能力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键因素转录靶标

02、文章标题个人心得体会

的研究团队图片合理利用怪物素连入酶的周围标签高技术（BioID2），发觉转录分子NONO与体上皮细胞系结构内的异丙醇酸激酶PKM2构建并会彼此之间功用。PKM2不只是都是种体上皮细胞系产生促使酶，还就能够转位至体上皮细胞系结构中发挥功能球球核蛋白激酶用途，促使H3T11ph造成。进一个步骤的体里外实验性阐明，PKM2介导的H3T11ph淡化依赖感于NONO，并与PKM2单一调节功能的乙酰移转酶TIP60介导的组球球核蛋白H3K27ac淡化联动功用，激话丝氨酸球球核蛋白酶能够抑药制剂SERPINE1什么是基因的转录，关键在于促使TNBC的移转（图4）。

图4：NONO和PKM2互相反应加速TNBC更改模型图

03、拜谱个人总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱怪物为该研究提供了血清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、血清组学、新陈代谢组学或者两组学联手产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参阅文献综述：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5