多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

甲状腺肺部肿瘤细胞膜中的 B7-H4 加快肺部肿瘤新进展

小编建立起了了种原位乳线癌血生殖上皮神经元膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 血生殖上皮神经元膜育苗到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺点偏态可以缓和了免役功能表正常人的小鼠的癌肿繁殖（图1 a-b），与 WT 癌肿相比较，在 B7-H4-KO 癌肿中测量到更好的癌肿侵润性 CD8+ T 血生殖上皮神经元膜，TNF-α 制造提升（图1c）；于此，B7-H4-KO 癌肿组织化含有更好的干血生殖上皮神经元膜样 TCF-1+CD8+T 血生殖上皮神经元膜和愈少的耗竭 TOX+CD8+ T 血生殖上皮神经元膜（图 1 d-g）。这样数据表格体现了内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中含有免役可以缓和的功效。

图1 乳腺纤维恶性良性肿瘤膜中的 B7-H4 力促良性肿瘤进况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以防止其溶酶体分解

PTM 设定球血清质含量增强性和亚组织核手机定位。经由临床药理学中医人甲状腺 MDA-MB-468 癌组织核中有所差异类的 PTM 实行了建立，出现 棕榈酰化仰制作用作用剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）明显较低了 B7-H4 球血清总体水平（图2a）。与之颠倒的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的仰制作用作用剂），可有利于B7-H4 球血清的曾加（图2 b-f）。往往，棕榈酰化需要增强多小鼠两个人甲状腺癌组织核中的 B7-H4 球血清理解。除此之外，经由获取溶酶体仰制作用作用剂或溶酶体代谢酶仰制作用作用剂，可解决2-BP激发的B7-H4溶解（图2 k-m），阐明B7-H4 经由棕榈酰化受到溶酶体介导的溶解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以避免其溶酶体可降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，磨损肿癌免疫检测

采用质谱 （MS） 加测 B7-H4 的棕榈酰化，知道棕榈酰基处在 Cys130 残基上，位点突然变化（C130A）更为明显降低了了其棕榈酰化含量（图3a）。与WT相而言，C130A B7-H4不在2-BP引发的的血清质降解塑料，原因分析C130 的棕榈酰化而言能维持 B7-H4 不可靠稳定性分析性至关为重要（图3 b-c）。 进一点实现mRNA反映出、生物制品素交换法（ABE）、免疫系统共沉积（CO-IP）、过反映出或shRNA敲低等方式 （图3 d-i），明确ZDHHC3是 B7-H4 的通常棕榈酰基转让酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠淋巴癌肿模型工具中，淋巴癌肿生长的亦改善（图3 j-k），淋巴癌肿侵润性 CD8+ T 内部的总量和百分比例都有加剧，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 内部级别上升，和 TCF-1+TOX-CD8+ 干内部样 T 内部的加剧（图3 l-q），反映出 ZDHHC3 保持稳定 B7-H4 并介导 T 内部控制，才能鼓励淋巴癌肿突破。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，为了有损良性肿瘤免疫检测

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

句子个人总结

PTM 会影响力胆固醇质的性，使给定胆固醇质够对神经元核心和外源敏感去职能适用于。棕榈酰化在各种各样小鼠猫和狗乳房增生癌神经元中都是种独特性的 PTM，可事关胆固醇的固定量分析。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻碍其在溶酶体的溶解塑料，此新机制提高几种靶点策略：第一点种是靶点恶性淋巴肿瘤 ZDHHC3 以避免 B7-H4 棕榈酰化，可以受损 B7-H4 胆固醇的固定量分析；第许多种种选购是靶点溶酶体，以至于 B7-H4 溶解塑料高速度，可以手术治疗 B7-H4 表现恶性淋巴肿瘤的求美者。

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可以参考论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.