天然的B-1a血受损组织是人体内最旱”站哨”的天然免疫检测安全卫士，靠无期限自我管理自动更新稳定天然免疫检测动态平衡。TCF1与 LEF1这对转录要素，过往被即为T血受损组织“油性启闭”，现下被得知相同的是B-1a血受损组织的“自己生命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研究分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

钻研导致

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1血细胞中的效果

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单组织细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a神经元中显著性把你想表达出来，而LEF1在胚胎和骨髓B-1前生殖细胞核中把你想表达出来上限（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC症状性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1损坏干扰B-1a细胞系自动生成与准稳态恢复。

图1 | TCF1和LEF1高表达方法且TCF1-LEF1短缺小鼠的B-1a组织减小

2 、TCF1-LEF1调节管控B-1a神经元的个人版本更新水平

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康发育一些缺陷，以及自身更新系统性障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库繁多性降低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a上皮细胞的个人系统更新所一定要

3 、TCF1-LEF1驱动包B-1内部分解代谢与干内部样基本特性

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过控制MYC信任的产生经过为B-1a癌细胞的自我表现更换提供了消耗的能量不支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶什么是基因

4 、TCF1-LEF1利于B-1内部IL-10行成与免疫力控制

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1进行有利于促进IL-10生成和形成PD-L1理解，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1带动 B-1a 细胞核制造IL-10并调节感觉神经中枢感觉神经系统化发炎

5 、TCF1-LEF1调空干血细胞样团队、放到耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞疗法膜样受众群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1丢失限制干人体癌上皮细胞样B-1人体癌上皮细胞的发肓并增进人体癌上皮细胞耗竭

6 、人类历史海洋生命科学积极意义：TCF1-LEF1的免疫系统调节器与海洋菌物圆形标志物功用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感梁回复。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的测试标志图案物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调节控B-1a细胞系天然免疫回复做以为鉴别诊断标制物

句子总结

本研发探讨程序系统阐述了TCF1和LEF1该如何经由调整MYC依耐的消化吸收行业和IL-10制造来长期保持B-1a内部膜的偏干和自动调节功能键。并研发探讨人工没有人工胸膜交叉感染病患中挖掘了了类展现CD43、CD5并共展现TCF1和LEF1的B-1样内部膜客户群体，以下挖掘不禁说透彻愚形性B内部膜海洋生理学重要性，也为关于疫情的诊断报告和缓解提供了了认识论证据。

拜谱个人心得体会

研究团队通过单受损细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物制品凭借10x Genomics与墨卓双平台单组织测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床到农学的多研究方向用途的场景履盖，为理论知识科技创新与临床检验流量转化提供更灵活、更全面的单组织细胞处理实施方案。欢迎咨询！

可以参考论文资料：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0